Tobirama é mais poderoso do que o Itachi, Tsunade é mais poderosa do que o Sasuke, logo, os Senjus são mais poderosos que os Uchihas nesta situação.
Sasuke é o mais fraco entre esses quatro, ele até conseguiria dar certa dificuldade para a Tsunade, uma vez que possui o Manda para nivelar com a Katsuyu, mas dificilmente finalizaria. Seus Genjutsus não seriam muito úteis, Katon e Raiton acabam por ter seus efeitos reduzidos pelo Byakugou da Godaime, por outro lado, ela tem mais chakra e poderia matá-lo com um único golpe. Caso a luta se prolongue, e na minha opinião, acabaria por se prolongar, a situação ficaria cada vez pior para o Uchiha.
Tobirama vs. Itachi é polêmico, às vezes penso que o Senju é superior, às vezes é o contrário. Atualmente, depois de entender o mangá melhor, creio que o Hokage seja superior e, portanto, possui maiores chances de vitória numa batalha devido ao Hiraishin e GKF, principalmente.
Isso separando as batalhas num 1x1 coerente. Dessa forma, os Senjus venceriam com dificuldades moderadas a altas. Se colocarmos Itachi vs. Tsunade e Sasuke vs. Tobirama, a vitória dos Senjus seria fácil, pois Itachi não venceria Tsunade tão rápido quanto Tobirama venceria Sasuke, logo, acabaria sendo uma batalha de 2x1 e praticamente impossível para o Uchiha vencer.
Num 2x2, os Senjus também se sobressaem. Tsunade pode curar qualquer ferimento do Tobirama e ainda buffar ele com chakra para que faça Suiton mais colossal que o do Kisame, além disso, o Nidaime também poderia aproveitar seu Hiraishin para apoiar a Godaime e Katsuyu.
Por outro lado, Sasuke seria pouco mais que um fardo para o Itachi, pois precisaria ficar dentro do Susanoo e não poderia atacar os adversários, a não ser com Manda, mas Katsuyu nivela com ele, então acaba dando na mesma. Além disso, os Uchihas possuem reservas de chakra muito mais limitadas se comparados aos Senju (falo dos envolvidos no combate, não de todos os membros dos clãs).
Sasuke FMS daria um duelo mais interessante e seria um suporte melhor para o Itachi, visto que seria mais independente. Como não é, os Senjus vencem na maioria das situações que consigo imaginar.