A Tsunade vira uma velhota, quando fica sem Chackra nenhum após liberar o Infuuin Kai.
Era pra isso ter acontecido com a Tsunade, depois dela ter chegado ao limite devido o uso do Byakugou, porém, o Dan repassou Chackra para a Tsunade, revigorando ela completamente antes que isso acontecesse.
E sobre o Byakugou encurtar o tempo de vida da Tsunade, é bem provável que sim, e que esse efeito seja ainda pior no caso do Byakugou dependendo das circunstâncias, já que esse Jutsu nada mais é do que um "Souzou Saisei contínuo", e segundo a Shizune, o que encurta o tempo de vida do usuário, é justamente o fato da regeneração "acelerar" esse processo de duplicação de células que é algo limitado.
Só que o Souzou Saisei realiza o processo citado acima apenas UMA VEZ, enquanto o Byakugou realiza isso várias vezes durante uma luta como nós vimos contra o Madara, só que tudo depende da gravidade dos ferimentos e de quantas vezes ela for ferida pra ter que se valer da regeneração.