A única forma viável de vencer os 3 Sannin's ao meu ver seria devido a aplicação do GKF, podemos supor mecanismos que Tobirama possua para aplicar sem o uso do edo tensei, embora no mangá Tobirama demonstrou usar o GKF em conjunto com o edo tensei.
Os Sannin's no entanto tem uma capacidade de combate superior.
- Tsunade e Orochimaru são extremamente resistentes, nenhum golpe simples do Tobirama surtirá efeito contra eles. No caso do Orochimaru, mesmo se Tobirama o fizer em pedaços ainda não adiantaria contra o Sannin.
Em combate direto acredito que teriamos algo semelhante ao que ocorreu com Minato vs Kira A e Killer Bee, com Minato circulando facilmente Kira A, no entanto sendo minado imediatamente por Killer Bee que possuía um campo de visão favorável que lhe permitia observar e prever os movimentos do Minato.
Tobirama conseguiria impedir essa desvantagem multiplicando-se com o Kage Bunshin, no entanto os Sannin's também possuem capacidades de aumentarem seus números em batalhas com Kuchiyoses e também com Bunshin's.
Outra vantagem importante que os Sannin's possuem reside em seus ninjutsu's, Jiraiya possui uma ampla capacidade de destruição elemental, podendo ter sua capacidade aumentada intensivamente devido ao suporte fornecido por Tsunade(basta lembrar o Jinton que Onoki criou mesmo após afirmar que ja não lhe restava chackra cap588).
Jutsus como Katon: Gamayu endan, Doton: Yomi Numa, Futon: Daitoppa e etc que por si só possuem uma capacidade de destruição bem relevante, escalariam para um nível até dificil de representar sendo capaz de varrer as marcações de Tobirama(limitando o Hiraishin) e oferecendo um risco real contra a vida do Hokage.
Em nível Tobirama é inferior, pode vencer pela vantagem estratégia devido ao uso do GKF.
pelo-menos foi isso que o criador do manga nos mostrou 
