Complicado...Acho que seria uma batalha de quem se esgotaria primeiro.
_Quantidade de chakra: Tsunade e Sakura >>> Orochimaru.
_Invocações: Katsuyuu invocada na guerra >>> Manda
_Versatilidade em combate: Orochimaru > Tsunade e Sakura
Sakura e Tsunade não tem finalizadores efetivos para eliminar o Orochimaru, todavia, os golpes delas causam danos massivos e em combate na curta distância elas claramente teriam vantagem. Orochimaru precisaria trocar de corpos para negar os danos de Sakura e Tsunade, contudo, isso exigiria grandes quantidades de chakra. Sakura e Tsunade ainda podem dar suporte uma pra outra seja em cura ou combate.
Vou apostar na vitória da dupla por fator desgaste.