Assim como o @Comando Omega disse, eu acredito que o Itachi tinha depressão.
Após o massacre do clã Uchiha ele provavelmente nunca mais foi feliz, se alimentou mal e teve muitas noites de insônia. Soma isso com o uso exagerado do Mangekyou sharingan e isso culminou em seu estado debilitado.
Humanizando um pouco mais esse personagem fictício, acredito que ele deve ter se perguntado esse tempo todo se foi a escolha certa matar a própria família e se teria outra forma de todos sobreviverem, junta isso com o fato de ele ter consigo o constante sentimento de preocupação com o irmão mais novo.
A batalha dele com o Sasuke foi o fim de uma vida solitária, de culpa, preocupações e cheia de remorsos, sendo o momento final da batalha quando ele livrou o Sasuke do Orochimaru e viu que ele estava bem o único momento de felicidade em anos.
Provavelmente o ultimo pensamento dele nessa hora foi: Eu fiz o que eu pude por você, em fim acabou! (caiu morto)