Há uma possibilidade do C4 matar Itachi sim.
Mas se formos nesse "Se", Kakashi, Naruto também seriam mortos.
Não basta ter raiton, precisa utilizar Raiton de uma forma que crie um manto ao seu redor, e que não cause danos ao usuário.
Fora que o C4 foi criado exclusivamente pra tentar matar o Itachi.
Contudo, o C4 tem uma fraqueza grande, o Deidara não é capaz de controlar as nano bombas.
Também não é capaz de escolher quem vai explodir ou não, sendo que o próprio Deidara pode ser alvo delas se der mole.
Outro ponto fraco do C4, é que ele fica muito pouco tempo no ar, tanto é que o Sasuke conseguiu se aproximar do Deidara com segurança.
Cabe lembrar, que não sei como, mas Sasuke conseguiu colocar Deidara num genjutsu mesmo a dezenas de metros de distância
Provavelmente Itachi conseguiria fazer o mesmo, talvez até melhor, e conseguiria ficar seguro contra o C4 e se aproximar de Deidara. Certamente ele não seria enganado por um Clone de Argila, como Sasuke foi.
Por fim, Itachi possui as naturezas de chakra Katon e Fuuton.
Acredito que um Katon possa destruir as nano bombas, nada indica que o calor das chamas não possa destruí-las, muito devido ao tamanho mínimo delas.
O próprio Fuuton poderia ser utilizado para afasta-las.
Não acho que Itachi seria pego pelo C4.