Sim, provavelmente.
O Orochimaru chegou muito perto de ser derrotado pelo Terceiro Hokage. O mangá e o databook reiteram que o Hiruzen teria saído vitorioso se fosse apenas 10 anos mais jovem, que basicamente implicava nele possuir mais chakra do que naquele estado e, de tal forma, maior liberdade para usar seus jutsus, Katon e Kage Bunshin, basicamente.
Agora, leve em consideração que o Itachi era bem mais poderoso do que o Hiruzen.
Enquanto o Hiruzen teve o seu Katon superado por um Suiton do Segundo Hokage, o Itachi provavelmente poderia antecipar e copiar o jutsu com o seu Sharingan. Enquanto o Hiruzen foi quase completamente superado pelo Genjutsu do Primeiro Hokage, o Itachi poderia facilmente contrapor a ilusão com a sua própria, tal como fez com a Kurenai.
E se entrar no mérito do Mangekyou Sharingan, temos que o Tsukuyomi poderia facilmente subjugar o Orochimaru e forçá-lo a cancelar o Edo Tensei, enquanto o Amaterasu era hitkill para qualquer um no Clássico, mesmo o Edo Tensei daquela época era fraco no quesito regeneração, levando um tempo considerável para reconstruir o corpo destruído do alvo, o que certamente cobraria seu preço contra uma técnica de dano contínuo.