Se o conhecimento é o mesmo do anime/mangá, os sannins teriam chance sim. Orochimaru foi pego pelo genjutsu de paraliza, simplesmente porque, não conhecia as habilidades do sharingan do Itachi. Agora, sabendo delas, seria muito mais complicado do uchiha pegar o sannin em um genjutsu. Assim, caso Tsunade fosse pega em um genjutsu, Orochimaru poderia liberta-lá com interferência externa de chakra. Acredito que, para dois shinobis experientes como os sannins, lutar sem olhar nos olhos do oponente seja bem fácil.
Sendo assim, juntando a resistência do Orochimaru e a incrível força física da Tsunade, Itachi teria que suar muito. Lembrando que, mesmo que o uchiha conseguisse pegar um dos sannins em um genjutsu, o outro poderia liberá-lo com interferência externa de chakra, ou até mesmo, atacar o uchiha com um golfe fatal. Acredito que o Itachi não se arriscaria tanto.
Itachi vendo que não teria mais o que fazer, ativaria o mangekyou sharingan e fatalmente, usaria o amaterasu nos sannins. Tsunade como não mostrou métodos de escapatória, seria a primeira a morrer, enquanto o Orochimaru ainda teria a vantagem de trocar de pele, escapando do ataque. O uchiha não teria nada eficiente contra o sannin, com exceção do Susano'o. Ai, meu amigo, depois que ele ativasse o jutsu supremo dele, nem Edo Tensei salva mais o Orochimaru, mas também, só com o Susano'o o Itachi venceria essa batalha.
Uchiha Itachi vence.